2024年11月12日，山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授、薛皓教授和李学恩教授团队成功完成了国内首例细胞级显微镜同步术中快速分子病理诊断指导下的胶质瘤精准切除手术，达到了肿瘤切除的细胞边界，并趋近分子边界，提高了术中发现超早期低级别胶质瘤的确诊率，标志着齐鲁医院在精准手术领域的探索迈上了新台阶。
刘先生（化姓）今年63岁，因“突发抽搐2月余，检查发现颅内占位性病变1月半余”入院，2月前因外伤致四肢抽搐2次，当地医院行颅脑MRI，提示左侧颞叶、海马占位，考虑弥漫性胶质瘤。海马是大脑中负责学习和记忆的关键区域，因此本次手术除了精准切除肿瘤外，还需要尽可能保护患者相关功能。
面对这一挑战，齐鲁医院脑胶质瘤术中MDT团队决定应用细胞级显微镜EndoSCell®同步术中快速分子病理诊断指导手术。EndoSCell®（安刀）是目前全球唯一能术中实时在体细胞级显影的仪器，为医生提供了术中细胞级荧光导引，辅助医生从细胞层面分辨肿瘤组织与正常组织，从而实现细胞级的精准切除。同时，齐鲁医院自主研发的快速床旁分子病理技术，能够检测胶质瘤诊断中最重要的两个分子靶点IDH与TERT，实现术中脑胶质瘤精准整合诊断和分子边界判定。
图：医生在手术中使用细胞级显微镜EndoSCell®扫查离体组织
在手术中，医生首先通过术中超声、术中导航、电生理等技术定位肿瘤的大体边界并进行切除。接着，针对浅部强化病灶进行取材，送检快速冰冻组织病理、细胞级显微镜EndoSCell®、快速床旁分子病理。EndoSCell®扫查离体组织发现细胞异型性明显，判定为肿瘤，快速冰冻组织病理结果考虑低级别胶质瘤。而经过快速床旁分子病理检测后，显示该患者为IDH阴性，TERT阳性，依据最新WHO CNS5整合诊断指南，考虑该患者为胶质母细胞瘤4级，遂进行浅部强化病灶切除。向深部切除过程中发现海马非强化病灶与颞叶浅部强化病灶为一整体病变，切除过程中由浅及深通过3次取材检查与扩大切除后，EndoSCell®显示颞叶区深部仍有肿瘤细胞残余，分子病理也均为TERT阳性。随后医生向海马方向继续切除肿瘤，同步送检，在前2次取材检查中，细胞级显微镜EndoSCell®与快速床旁分子病理显示均为阳性需要扩切。第3次取材检查，EndoSCell®显示阴性，达到细胞学边界，而快速床旁分子病理依然提示未及分子边界，考虑到功能保护及手术入路切除范围，医生决定依据EndoSCell®的细胞学全切检测结果结束手术。
EndoSCell®细胞图像——阳性，细胞核异型、密集、分布不均匀
EndoSCell®细胞图像——阴性，细胞核形态正常、分布均匀
术后CT及MR显示肿瘤切除满意，无明显出血，患者神志清，精神可，四肢肌力同前，记忆力未见明显下降，目前恢复良好。HE病理诊断结果为左侧颞叶胶质母细胞瘤WHO4级，左侧海马为形态学考虑低级别胶质瘤，不除外分子水平高级别可能。术后二代测序结果显示为IDH阴性、TERT阳性，这与术中快速分子病理诊断完全吻合。
薛皓教授在术后表示：“细胞级显微镜能够精准指导术中快速分子病理的取材位置，大大提高了检测效率，对于细胞学边界判定过程也提供了术中实时指导。而在此基础上的快速分子检测将细胞学边界跟分子边界紧密结合，实现了更精准的肿瘤切除。”
本次手术结合多种前沿技术，分别做到了影像学边界、细胞学边界、分子边界的肿瘤最大化切除，同时保护了脑功能，有助于降低复发率，改善患者预后与生存质量。此外，EndoSCell®与快速床旁分子病理的联合应用，不仅提供了精准的术中指导，还大幅减少了术中盲目多点取材检测的次数，缩短了术中分子病理整合诊断时间，大大提高了手术效率。未来，随着临床研究的不断深入，将为患者带来更加精准、安全、高效的手术方案。
专家简介：
薛皓，医学博士，山东大学齐鲁医院神经外科研究员、教授，副主任医师，博士研究生导师。擅长脑胶质瘤的精准手术治疗和相关临床、基础研究。国家级青年人才称号获得者，泰山学者青年专家，山东大学齐鲁医院神经外科主任助理、科研秘书。兼任中国医师协会胶质瘤专业委员会药物与生物治疗学组秘书，山东省医学会脑胶质瘤多学科联合委员会委员，山东省医学会神经外科分会委员，山东省生物医学工程学会医疗器械专委会常务委员等。
图：山东大学齐鲁医院神经外科薛皓教授
编辑：rwzh4
