华夏文明源远流长,5000多年的悠久历史生成了深厚的文化底蕴,而在这漫长的历史长河中,中医药作为中华文明的重要组成部分,在防病、治病方面发挥了重要作用,为中华民族的人民健康和繁衍生息做出了不可磨灭的贡献。现在,随着经济与社会的快速发展,中医药也需要传承创新,跟上时代的脚步,利用现代科技加快中医药新发展,让古老的中医药在现代社会焕发新的生机,更好发挥其守护人类健康的独特优势和更大作用,已经成为中医药在新时代发展的必然趋势。
天津中医药大学中药学院副院长刘志东研究员,主要从事组分中药高端制剂创新研究和转化研究,多年来,他以开阔的学术视野,聚焦组分中药高端制剂创制和转化中的共性问题和技术难点,应用纳米、原位凝胶、缓控释等多种新技术新方法,设计了眼部、脑部、肿瘤靶向、肺部等多种新型制剂,同时,搭建适宜中药开发的技术平台,在组分中药新型给药系统及产业化方面做出了突出贡献,为我国中医药迈向现代化、推动中医药振兴发展做出了重要贡献。
让中医药开出现代之花
在古装影视剧中,医术高超的医生游历四方,悬壶济世、救死扶伤,自小就在刘志东的心中留下了深刻的印象,从事中医药研究,或许可以说是他人生的必然选择。2006年6月,刘志东获得沈阳药科大学药剂学博士学位,此后即进入天津中医药大学工作至今,在此期间,他还于2012年前往美国俄亥俄州立大学作为访问学者学习,从事纳米制剂的研究。
一直以来,刘志东都致力于用现代科技解读中医药学原理,他应用现代制剂技术优化药物的体内递送效率,围绕中药有效成分、有效组分、有效部位的高效递送问题,不断探索组分中药新型制剂的多成分、多层次递送模式,开展集成创新研究,基于组分中药理论,结合国际药剂学发展趋势,将抗体/配体主动靶向技术、纳米技术、原位凝胶技术、吸收促进技术、颗粒剂防潮技术等现代制剂技术,运用到中药制剂学领域,在组分中药肿瘤靶向纳米制剂研究、突破血脑屏障的中药脑部给药系统研究、眼用高端制剂的创制与转化、肺部精准递送创新制剂研究、基于组分中药理论的创新药物研究等方向均取得了突破性进展,充分发挥中医药的疗效优势,更好服务人民健康。
针对现有眼用制剂清除率高、生物利用度低、患者顺应性差的问题,刘志东基于组分中药在抗生素替代、慢性病治疗方面的优势,采用原位凝胶技术、纳米技术和渗透促进技术,通过延长药物在眼部有效部位释药时间、增加药物的角膜透过效率,设计了多种高端、长效眼用制剂,均获得了良好的眼部疾病治疗效果。相关研究成果发表在Asian Journal of Pharmaceutical Sciences、Molecular pharmaceutics等杂志,产生了较大的学术影响力,研究成果达到国际领先水平。据了解,组分中药眼用制剂具有良好的应用前景,刘志东通过校企合作开发以及成果转化等方式,现在已有多项研究成果成功应用到多家医药企业的药品生产中,推动了眼用制剂领域的技术进步。比如,他与企业合作开发的中药创新制剂“黄芩眼用凝胶剂”对白内障治疗有良好效果,又如,他和团队成功从中药三七中提取有效成分,进行研发的“三七总皂苷眼用凝胶”,对糖尿病视网膜病变疗效显著。目前,这两个品种药物均已进入了临床前研究阶段,而这两项授权专利的成功转让实现成果转化收入1200余万元。
迄今,刘志东主持和参与了国家自然科学基金项目(面上项目)、国家科技重大专项——重大新药创制、中央引导地方科技发展专项、天津市科技重大专项与工程——新药创制科技重大专项等国家、省部级及企业合作课题50余项。刘志东还通过校企共建“中药眼用新型制剂研究中心”、建议修订产品说明书等方式服务企业20余家,为企业创超百亿元产值,取得了显著的经济效益和社会效益。由他主持完成的“高端、长效眼用制剂关键技术的研究与应用”获得教育部科学技术进步奖二等奖、“基于纳米技术的中药高效递送系统研究与应用”获得天津市科技进步奖二等奖。
在理论著述方面,刘志东也是建树颇丰,他现以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文70篇、被引1500余次;参编国内外著作1部、规划教材4部。作为主要发明人申请专利35项,获专利授权23项。正是因为以上这些优秀成果和贡献,刘志东不仅屡获荣誉,更入选青年岐黄学者、教育部新世纪优秀人才、天津市创新人才推进计划中青年科技创新领军人才、天津市“131”创新型人才培养工程第一层次人选,并于2022-2024年度连续入选全球前2%顶尖科学家。
突破中医创新药物瓶颈
作为中国古代医学的瑰宝,中医药历经几千年传承至今,依旧在不断发展,近年来,随着时代的进步和科技的发展,人民的健康需求日益多样化,对中医药也提出了更高、更全面的要求。组分中药的提出,就是以中医药理论为基础,在中药药效组分理论指导下,运用植物化学、现代分析技术,在传统经方、验方基础上研发组分中药新药。
组分中药遵循中药方剂的配伍理论与原则,其最终目的是推进中医药现代化、产业化、数字化、智能化。但是目前,中药创新药的研发面临着许多技术瓶颈,如有效成分的提取、纯化、质量控制等。针对当前中药新药创制的瓶颈问题,刘志东基于组分中药的理论框架,开展组分中药高端制剂创新研究和转化,他围绕阐明组分中药多成分条件下设计高端制剂的载药释药机制开展理论创新,围绕创制组分中药高端制剂创制和转化中的工艺放大和桥接问题开展关键技术创新,其研究目标是开发具有技术特色和自主知识产权、满足临床需求的组分中药创新药物。
刘志东在前期的研究已经发现了组分中药在抗肿瘤、抗纤维化、治疗脑血管病、改善糖尿病视网膜病变等方面疗效明确,他以此为基础系统分析组分中药各类功效成分的成药性特点,设计并研制组分中药的肿瘤靶向、脑部递送、口服缓控释、眼用、肺部吸入、外用等代表性制剂,系统归纳组分中药高端制剂构建策略,深入揭示多种成分释放、发挥药效活性的时空规律,并逐步阐明组分中药高端制剂的释药机制,深入探讨并解决组分中药高端制剂研制中多种功效成分有序精准释放的共性科学问题。
针对临床常用汤剂和丸散膏丹等传统剂型给药体系简单、顺应性差、生物利用度低,以及现代中药片剂、颗粒剂、注射剂等临床剂型给药剂量大、用药频次高、服用不便等问题,刘志东以临床用药需求为导向,系统梳理组分中药高端制剂的创制和转化路径,依托各类新型制剂技术,以口服固体制剂、注射剂、吸入制剂、眼用制剂、外用制剂等五类剂型系统化提升为主要内容,解决创制和转化过程中的工艺放大和桥接问题,形成具有一定普适性和平台化的中药制剂工业化高端技术,创制组分中药高端制剂新品种,提升中药制剂科技内涵。
目前,随着我国人口老龄化进程加快,健康服务业蓬勃发展,人民群众对中医药服务的需求愈来愈加旺盛,迫切需要继承、发展、利用好中医药。国家先后出台了《“健康中国2030”规划纲要》《中医药发展战略规划纲要(2016-2030年)》等指引性文件,已经将中医药现代化列为维护人民健康的核心内容之一。为此,刘志东开展组分中药高端制剂创新研究,阐明组分中药多成分条件下设计高端制剂的载药释药机制,开发中药创新药物,不断增加中药品种的科技内涵和经济附加值,符合国家重大战略需求。
现如今,为了中医药更快地走进“现代化”,刘志东还有很长的路要走,作为新时代中医药科研人员,他将带领团队深入研发,推动中医药传承与创新,突破中药创新药物的瓶颈。未来,让中医药搭上现代化、科技化、产业化的列车,推动现代中医药更好走向世界,用中医药守护全人类的健康。(供稿人:丁旭)