1月9日，据重庆陆军军医大学西南医院消息，该院检验科团队近日以《自主反馈驱动的工程DNA酶涂层特洛伊木马样纳米胶囊用于成簇的规律间隔短回文重复序列/相关蛋白9（CRISPR/Cas9）的按需递送》为题，在材料科学领域顶级期刊《ACS Nano》发表论文，提出可通过纳米技术，控制成簇的规律间隔短回文重复序列/相关蛋白9（CRISPR/Cas9）的精准释放，实现对抗癌基因的精准识别，提升治疗效果，为肝癌精准治疗提供全新手段。
成簇的规律间隔短回文重复序列/相关蛋白9（CRISPR/Cas9）是一种前沿的基因编辑技术。该技术自问世以来，已广泛应用于干细胞工程、基因治疗等多个领域。然而，在应用过程中，研究人员却发现，由于该技术主要利用金属载体等进行递送，导致其存在灵敏度低、选择性差、脱靶率高等问题。如何对该技术进行优化，提升其选择性和识别度，就成为临床工作者所关心的问题。
“之前，我们在研究中，就曾通过纳米技术构建DNA胶囊，不仅解决了细胞毒性问题，还实现了（CRISPR/Cas9）的按需递送。”团队成员，西南医院检验科陈鸣教授表示，但如何在此基础上，减少对健康细胞的破坏，就成为了新的问题。为此，在此次研究中，他们创造性地利用精细编程的变构DNA酶层重建了胶囊外壳，并以肝癌细胞内上调的核酸标志物（microRNA-21）为开关分子。
“打个比喻，癌症细胞就如同特洛伊城，DNA胶囊就是特洛伊战争中，古希腊为攻克特洛伊城所使用的木马。核酸标志物就是开启木马的信号，当核酸标志物到达特定阈值，球形核酸外壳将会崩解，Cas9/sgRNA如同战士一样，对相关原癌基因进行破坏，抑制肿瘤细胞的增殖，促进其消亡。”陈鸣说，确定方案后，他们在小白鼠身上进行了多次实验，发现用DNA胶囊处理过的小白鼠，肝细胞肿瘤的生长显著被抑制，基因序列确实被破坏，实现了以胞内疾病标志分子核酸标志物作为开关的Cas9/sgRNA可控释放，达到了精准基因编辑和肿瘤治疗的目的，为肝癌基因治疗提供了新方案。
未来，陈鸣团队将致力于开发多靶标联合的检测、调控一体化智能响应性DNA纳米平台，为临床肿瘤诊疗技术助力。（中国日报重庆记者站谭英姿）
